(no subject)

[begemotv2718.livejournal.com]

"...Хотя был случай, когда лекарство от СПИДа
самопроизвольно образовало новый изомер, обладающий свойством приона –
катализировать образование аналогичного изомера, который вытеснил
правильную форму кристалла со всех фабрик в мире и остановил
производство..."
(С)Турчин. Структура глобальной катастрофы

Кто-нибудь в курсе, откуда ноги растут у этой истории? Гугель в первом приближении не помогает.

P.S. Всем спасибо, все свободны. Нашел,

In the summer of 1998, Norvir semi-solid capsules supplies were threatened as a result of a new much less soluble crystal form of ritonavir. This report provides characterization of the two polymorphs and the structures and hydrogen bonding network for each form.

Comments

[begemotv2718.livejournal.com]

Хм, естественно, никто и не говорил, что ритонавир _является_ прионом, он и не белок даже. Но чем-то похоже, тоже несколько конформаций, возможно даже автокаталитическое превращение одной в другую.

Within weeks this new polymorph began to appear throughout both the bulk drug and formulation areas. Since the manufacture of Norvir semi-solid capsules formulation involved the preparation of a hydroalcoholic solution of ritonavir which although not saturated with respect to form I was 400% supersaturated with respect to form II, the sudden appearance and dominance of this dramatically less soluble crystal form made this formulation umanufacturable.

[ex-gordonsm.livejournal.com]

Турчин и говорил. А тут просто налицо плохо проработанная технология. Если Вы работали с белками, то должны знать, что при равновесии между двумя или больше изоформами можно спровоцировать переход из одной в другую повышением концентрации. Например, в неких условиях доминирует открытый изомер - повышаете концентрацию - и в кристалл вываливается закрытый димер. Или того чаще не в кристалл, а в осадок. Я работаю с метаморфными белками (у которых один домен может переходить из альфа-шпильки в вета-баррель), так что ничего странного я не вижу в таком поведении более простых молекул. Автокатализа тут нету. Речь не идет о добавлении одного изомера к оптически чистому другому изомеру с последующей конверсией.

[begemotv2718.livejournal.com]

Угу, понял теперь. Т.е. никакого автокатализа, просто от концентрации зависит. Мне, тем не менее, показалось что для белков это менее странно, они все же достаточно сложны, а тут вроде простая на вид молекула... В любом случае, я достаточно неграмотен в химии, мне, возможно, поэтому и показалась эта история забавной.